Santiago fue fundada, en el siglo XVII, por los pobladores de los asentamientos en Montijo y en Santa Fe, quienes decidieron fundar una ciudad, al sur del Río Martín Grande, que les sirviera de sus intercambios comerciales y de centro de partida para las expediciones.

Un hecho curioso es que, después que se proclamó la Independencia de Panamá de España, el 28 de noviembre de 1821 en la Ciudad de Panamá, el 1 de diciembre de ese mismo año, en la Ciudad de Santiago se proclamó la Independencia de la Provincia de Veraguas del dominio español.

Actualmente Santiago de Veraguas es un centro comercial, bancario, económico, cultural y de producción, ya que su posición geográfica dentro del país es estratégica y llama la atención de numerosos inversionistas que aprovechan las ventajas de esta región.

Además, se ha convertido poco a poco en la base para que el turista recorra los numerosos puntos turísticos de la provincia, desde las hermosas montañas de la Cordillera Central hasta las ya mundialmente conocidas islas del grupo de Coiba, cuenta por sí misma con diversos atractivos para todo el público como el museo Veraguense, el Parque Juan Demóstenes Arosemena, la Escuela Normal del mismo nombre, ésta última única formadora de educadores a nivel nacional, la Catedral de Santiago Apóstol y el comercio de la Avenida Central, entre otros.